在秦始皇去世后，李斯不扶持公子扶苏，主要是因为李斯和蒙恬处于对立地位，而蒙恬与扶苏关系亲密，如果扶持扶苏继承皇位，担心自己的丞相之位不保。再者，李斯主张法家学说，而扶苏更喜欢儒家学说，显然李斯的理念对于扶苏来说并不适合。

　　再加上赵高的蛊惑，李斯最后还是同意了参与赵高的阴谋。最后，赵高将改完的诏书送给扶苏，看完诏书后，扶苏在营帐之中服毒自杀。而在胡亥继位后，李斯也被赵高陷害企图谋反，遭到严刑逼供。不久后，李斯被杀死，其三族也被诛灭。